Om CRESCO Senter for Fremragende Forskning

Bakgrunn for CRESCO

Høy forekomst av tidlig svangerskapsbrudd

Noen av de mest skjellsettende hendelsene i et organismes liv, med vidtrekkende konsekvenser for utvikling og helse, skjer i de aller tidligste stadiene av tilværelsen. Dette inkluderer fullførelse av meiose, sammensmelting av foreldregenomer ved befruktning, og omprogrammering av kromatin under tidlig embryoutvikling. Til tross for evolusjonær konservering er unnfangelse assosiert med kromosomfeil og en uventet høy forekomst av tidlig svangerskapsbrudd og medfødte misdannelser.

I CRESCO planlegger vi å bruke banebrytende teknologi for å studere i detalj hvilken rolle dynamiske og reversible epigenetiske og epitranskriptomiske modifikasjoner spiller i oocytten og det tidlige embryoet, inkludert deres funksjoner for genomstabilitet, kromosomsegregering og retrotransposonaktivitet. Et overordnet mål er å forstå rollen til epigenetisk og epitranskriptomisk informasjon i overføringen av liv fra en generasjon til den neste, sett i et En Helse-perspektiv.

Undersøke menneske- og husdyr­embryoer

Vi vil utforme gen målrettede modeller og bruke enkeltcelle- og enkelt-nukleotid-oppløsningsanalyser for å få presis informasjon om nye og kjente epigenetiske og epitranskriptomiske modifikasjoner som er nødvendige for å opprettholde kromosom homøostase under omprogrammering av oocytten og det tidlige embryoet.

Faktorer som vurderes som kandidater vil bli fulgt opp for å forstå deres roller i sunn embryoutvikling hos mennesker og husdyr. Husdyr tilfører en avgjørende dimensjon, særlig ettersom avlsfokuset i flere tiår har gjort norsk storfe og svin verdensledende når det kommer til reproduktiv effektivitet.

Vi ser for oss teknologiske gjennombrudd: ved å gå utover genetisk seleksjon av preimplantasjons­embryoer hos mennesker og dyr, har vi som mål å avdekke hvilke faktorer som påvirker kjønnscelle- og embryodefekter for å forbedre helse hos mennesker og husdyr.

Hovedmål for CRESCO

• Avdekke mekanismer ved befruktning ved å forstå omprogrammering av oocyttgenomet under vekst, meiose, befruktning og embryo­utvikling — og betydningen dette har for genomstabilitet og sunn utvikling på tvers av arter.

Sekundære mål for CRESCO

• Utvikle toppmoderne epigenetiske og epitranskriptomiske analyser på enkeltcelle- og enkelt-nukleotid nivå.
• Identifisere nye epigenetiske og epitranskriptomiske signaturer assosiert med vellykket befruktning og sunn utvikling i mus, husdyr — og til slutt hos mennesker.
• Karakterisere de biokjemiske aktivitetene til nye «skrivere», «lesere» og «slettere» av slike signaturer.
• Vurdere funksjonen til disse epigenetiske og epitranskriptomiske påvirkerne og deres betydning for sunn embryo­utvikling og fremtidig helse.
• Utvikle nye teknologier for å vurdere kvaliteten på befruktede egg og for å forbedre resultatene av IVF behandling.